一年内股价翻倍,超越LV成为欧洲市值第一,这家药企凭借“减肥神药”拿下3万亿市值

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马斯克减肥的秘密法宝,问鼎欧洲市值第一宝座。

编者按:本文来自微信公众号 经纬创投(ID:matrixpartnerschina),作者:经纬创投,创业邦经授权发布。

最近,丹麦药企诺和诺德(NVO)凭借减肥神药司美格鲁肽,市值上涨到4464亿美元,一举超越了奢侈品巨头LVMH集团(4014亿美元),问鼎欧洲市值第一宝座,甚至丹麦也因此把GDP增长预期从0.6%提高到1.2%。当然,A股的减肥药概念股也在集体跟涨。

近几年,除了新冠药物以外,对全球医药行业格局影响最大的产品就是司美格鲁肽。在疫情带来的激进增长后,今年全球大部分生物制药行业都表现不佳,司美格鲁肽却逆势上涨,诺和诺德股价几乎翻倍。

它是马斯克减肥的秘密法宝,也被英国前首相约翰逊,以及众多明星、网红在各类社交媒体上“带货”,以至于被美国FDA列为紧缺药品名单。

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一位粉丝在Twitter上询问马斯克减重的“秘密”是什么。“禁食”,马斯克回答说,“还有 Wegovy(司美格鲁肽商品名)。”

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另一家制药巨头礼来,也基于胰岛素药物研究出了下一代产品Tirzepatide,相比于单靶点的司美格鲁肽,直接采用了更近一步的双靶点(GLP-1R/GIPR),获得了市场的极高期待。不少投行分析师预测,礼来的替西帕肽(Tirzepatide)有可能成为人类历史上最大的单品药物,年销量可能会冲到500亿美元,而司美格鲁肽在2022年已经达到了109亿美元,整个减肥药市场会是一个1000亿美元的市场。受此刺激,礼来一举成为全球首家市值超过5000亿美元的药企。

据公开资料显示,司美格鲁肽的专利保护期在2026年后将陆续到期,中国2026年、美国2032年、欧洲和日本2031年。在国内,华东医疗正在进行专利挑战,有上百家药企正在围攻GLP-1赛道。

对投资来说,司美格鲁肽这样的“爆款”仅仅是偶然现象吗?怎么样才能成功押注爆款?这是否意味着医疗消费品化的时代来临?今天这篇文章,我们就来分析一下司美格鲁肽的爆红,以及背后对投资有什么启示,Enjoy:

  • 躺平减肥的时代到来了吗?

  • 什么时间点投资最好?司美格鲁肽这样的“爆款”只是巧合吗?

  • 医疗消费品化,是伪概念还是趋势?

1、躺平减肥的时代到来了吗?

一场减肥革命正在进行。马斯克说他正在服用这种药物,金·卡戴珊据传也在使用这种药物,“#semaglutide”(司美格鲁肽)等相关标签在TikTok上积累了数亿的浏览量。从好莱坞到硅谷,很多人都想要一张处方。

司美格鲁肽成为爆款的基础,在于有效、方便、副作用相对小,这也是在强烈刚需领域,出现药物消费品化的核心要素。

第一个关键词是“有效”。《新英格兰医学杂志》(NEJM)公布的 STEP 3a 期临床试验研究结果显示,该项目涉及4500例无2型糖尿病的肥胖或超重成人患者,接受司美格鲁肽治疗的肥胖症患者在68周内平均体重减轻17-18%,试验显示安全且耐受性良好。

从医学原理来看,司美格鲁肽作为GLP-1(胰高糖素样肽-1)受体激动剂,模拟人体GLP-1的作用,GLP-1会在胃部饱胀时向大脑发出信号,告诉大脑吃饱了,促进胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,以此来抑制食欲和提高饱腹感。简单来说,就是一方面让你不想吃,另一方面在你吃了之后,告诉身体已经吃饱了,让肠道蠕动减慢,之后你吃什么东西都觉得堵,就主动不吃了。

司美格鲁肽最初是为了治疗2型糖尿病而开发的,但后来逐渐发现,它还能使令体重减轻。于是司美格鲁肽以Ozempic作为商品名,用于治疗2型糖尿病;以Wegovy作为商品名,用于体重控制。

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有网友把马斯克减肥前后的照片拼在一起

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第二个关键词是“方便”。

司美格鲁肽只需要每周1针,且无痛,腹部,大腿或上臂均可,非常方便。相比于以往一代GLP-1产品,需要每天注射,改良后的GLP-1药品半衰期大幅度延长,变为每周注射,医学上有个词叫“患者依从性”,这一点也很重要。

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如果不想用针,诺和诺德还突破了以前多肽药物很难做成口服药的难题,成功推出了口服片剂,并有多种剂量选择,可以根据产品特点探索组合疗法,拓展新适应症,由此司美格鲁肽成为了2022年销售额Top1的多肽药物。

口服版本(商品名 Rybelsus)需要每天一次,只要剂量适合,口服和注射的疗效无明显差异,并且不需要冷链存储和运输。此外,在美国、欧盟和日本,口服7 mg或14 mg Rybelsus 已被批准作为饮食和运动的辅助药物,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

第三个关键词是“副作用相对小”。

为什么是“相对小”?因为司美格鲁肽毕竟是一款真正的处方药,而“是药三分毒”,不可能做到像保健品一样几乎没有副作用。

但我们来看看减肥行业那些臭名昭著的故事,就知道司美格鲁肽的性价比有多高。但凡符合科学的减肥药,基本上就是加减法:每天的能量摄入与能量输出,只要输出大于摄入就在减肥。所以减肥药的所有原理,要么就是减少摄入,要么增大输出。

第一种是曾经很流行的肠胃脂肪阻断剂,比如非常有名的奥利司他,通过抑制胃肠道的脂肪酶,阻止甘油三酯分解,减少人体吸收食物中的脂肪,直接排到体外。

虽然不算有严重的副作用,但奥利司他本身的效果有限,并且会给生活带来诸多不便。由于脂肪不消化,甘油三酯会被直接排泄出去,而人体的括约肌是控制不住这种油类物质,所以会“无法自控的肛门排油”,因此需要垫纸尿裤,否则……

第二种是神经类药物,通过刺激交感神经来抑制食欲,这些副作用都比较大。比如芬特明和芬氟拉明组成的减肥药“芬芬”曾经风靡全球,直到有将近三分之一的人出现了心脏瓣膜损伤,甚至有不少死亡案例,最终被勒令退市。还有安非拉酮,是一种食欲抑制剂,让你产生饱食感而控制食欲,但它同时是一类管制精神药物,具有成瘾性。

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第三种就是糖尿病类降糖药物,通过降低血糖和胰岛素水平来减少食欲。上一波最流行的是二甲双胍,效果比较微弱。2010年之后兴起了对GLP-1的研究热潮,司美格鲁肽就是其中最重要的成果。

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司美格鲁肽的减肥原理:GLP-1由回肠中的内分泌细胞产生,有助于控制食欲和饱腹感。司美格鲁肽可以模仿 GLP-1 的作用,减缓胃排空,通过中枢抑制食欲,降低血糖,以达到显著减重的效果

相比于我们刚刚说的那些药物,司美格鲁肽的副作用相对小很多。最常见的不良反应以胃肠道反应为主,包括恶心、呕吐、腹泻等。大多情况下,这些症状都较轻,并且比较短暂,随着药物治疗时间的延长能逐渐耐受。

不过,司美格鲁肽还有其他罕见的副作用,比如诱发急性胰腺炎。近期还有研究显示,司美格鲁肽可能影响心理健康,由于抑制食欲,有可能会造成抑郁、焦虑等心理问题,因此还是不能滥用药物,需要谨遵医嘱。

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2、什么时间点投资最好?司美格鲁肽这样的“爆款”只是巧合吗?

过去11年间,全世界卖得最好的一款药是修美乐(艾伯维的阿达木单抗),用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病,2022年的“老药王”就是它,一年卖了212.37亿美元。

有望成为“新药王”的K药(默沙东的帕博利珠单抗,俗称“K药”),去年卖了209.37亿美元,K药是一种抗肿瘤药,有“免疫疗法基石”之称。

上述两款药是全球药品销售排行榜的第一位和第二位,并且很可能要互换位置。但是,司美格鲁肽这匹黑马,在今年上半年实现了91亿美元的销售额,而K药是120亿。司美格鲁肽原本只能用于治疗2型糖尿病,但几年后获批也能用于减重(在中国仍未获批),近年来被各路名人带火,销量强势崛起。

在司美格鲁肽成为现象级爆款背后,对一二级投资来说,这意味着在医疗和消费的交叉地带,可能存在一些非常有潜力的机会。

如果把司美格鲁肽分成三个阶段来看,一是研发期,二是适应症扩展期,三是推广爆发期。

第一个研发期,是在2017年12月以前,这个阶段不确定性最高。在今天回头去看研发期,司美格鲁肽的最终成功,有其偶然性也有必然性

必然性在于,减肥是一个需求巨大的赛道,所有人都想攻克这个赛道,但是要求又很高。首当其冲就是安全性要足够好,虽然历史上有很多效果比司美格鲁肽还要好的减肥药,但这些药都有巨大的副作用。

当人类发现GLP-1时,很快做出了利拉鲁肽,但减重效果在实验中可能不到5%,虽然也是GLP-1的原理,但效果就是不够好。而司美格鲁肽能做到68周减重15%以上,大家才意识到减肥领域终于有一个真正意义的颠覆者出现。

偶然性在于,哪怕是诺和诺德或是礼来,在5年前没有临床数据时,都很难准确判断一款药最终如何。GLP-1也不是一个新东西,但司美格鲁肽最终的效果就是比之前的利拉鲁肽要好。直到临床数据出来,才能真正知道手里的是200亿美元以上的“王炸”,还是一款二十亿美元的正常结果。厉害的医药投资人,如果深读一期临床数据之后,就能有所预判,但仍然不一定百分百准确。

在历史上有很多这样的例子。比如PD-1领域的K药,今年大概率会成为全世界销量第一的药品,但在当年的研发期差点被放弃。K药在准备一期临床的时候,在默沙东内部,给的估值是零,很多人当时都并不看好这一款药物。

第二个阶段是适应症扩展期,这个过程把司美格鲁肽从一个偏小众的市场,拓展到了更广阔的减肥领域。2017年12月,美国FDA批准其用于治疗成年2型糖尿病患者,但此时这款药还没有被用来减肥。直到三年半后,司美格鲁肽才在美国和欧盟获批,可以用于BMI大于等于30的患者减重。直到今年9月4日,司美格鲁肽减肥针(Wegovy)才在英国获批上市,新市场获批引起了股价飞涨,这个过程奠定了爆款基础。

第三个阶段是推广爆发期,这个阶段的核心是司美格鲁肽被消费品化,包括马斯克这样的企业家,科洛·卡戴珊、切尔西·汉德勒这样的明星,还有英国前首相约翰逊等等,以及一众Tik Tok、Instagram上的网红KOL,越来越多人宣称自己在用司美格鲁肽减肥,并且很大一部分人并不满足这款处方药的开药标准,不是医疗需求而是医美需求。

Tiktok和Instagram网红Shannon Natalia,一直在与脂肪水肿作斗争,这是一种疼痛的、腿部和手臂上异常的脂肪堆积,她在Ozempic的帮助下减掉了大约20公斤体重。图片来源:GLP-1减重宝典

名人效应是推动药物销量和诺和诺德股价飞涨的核心动力。英国前首相约翰逊在自己《每日邮报》的专栏中,也分享了他使用司美格鲁肽的个人经历,他曾经看到很多政府同事都成功减肥,于是也去咨询医生以了解他们的方法,医生向他介绍了司美格鲁肽及其原理。

约翰逊说,在开始使用司美格鲁肽后,他注意到食欲明显下降,进餐次数也减少了。在最开始的几周内,就看到了明显的胃口变小和饭量减少,他毫不费力地把布丁和第二份食物等嗜好放在一边。

约翰逊认为,这些药物还有很大的潜力没有被挖掘。司美格鲁肽的研究者丹麦科学家Mads Thomsen说,他设想未来这些药物将变得更便宜且更容易口服,还希望可以将这些药物融入日常生活,类似于降低胆固醇或是治疗心脑血管疾病的常备药。

当然我们必须插一句,司美格鲁肽的消费品化是饱受争议的。一方面因为它是一款处方药,有些副作用比如是否会导致抑郁,目前还未得到更多研究,滥用药物存在风险;另一方面大量医美需求涌出,让这款本来就产能受限的药物更加短缺,导致很多真正的病人反而买不到药。

从诺和诺德的股价来看,真正推动这家公司成为4000亿美元巨头的,恰恰是第三阶段。在第一阶段研发期中,诺和诺德不过是从30美元涨到了50美元。在司美格鲁肽扩展适应症的3年半里,也不过涨到了60多美元。真正的起飞之日,恰好就是在马斯克发Twitter说自己的减肥秘诀是这款药的那个月,再加上成功打入欧盟市场,至今已翻了一倍。

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所以对于二级市场投资来说,司美格鲁肽的临床数据好,并不是最佳的判断时间点,从数据出来到资本市场形成共识,用了整整3年多,最核心的价值上涨环节,是在推广/消费品化的过程中产生的。

全球“药王”修美乐也基本符合这个过程,修美乐可以说是第一个大规模对消费者做宣教的药物,采用了大量方法做消费者推广,最终反而是消费者倒逼了很多医生去开药。并且基于关节炎这种刚需,修美乐也在不断扩展适应症,覆盖了二十多种病症,逐渐变成了一个某种意义上的“万金油”药物,但也确实效果都不错,还得一直用否则还有反复。

这让修美乐成为过去整整11年中,全世界卖得最好的一款药。虽然这些药物的发展,有其偶然性,但我们在修美乐与司美格鲁肽之间,也能看到一些相同之处:一是常见病有庞大需求基础;二是确实有效副作用小,且覆盖了更多适应症;三是有足够好的主动/被动的市场推广。

当然,对于一级市场来说,今天的GLP-1已经变得一片红海。由于司美格鲁肽的专利到期问题,国内已有113个产品的临床实验正在进行中,可能相对难做一些的口服版本还存在新机会,也有一些人在以消费医疗的视角看GLP-1。

还有公司另辟蹊径,经纬被投三迭纪正用3D打印药物技术平台做口服多肽药物,有助于口服多肽的研究和产品开发,未来也许可以打开巨大的口服减肥药市场,已和行业内头部企业达成合作。

3、医疗消费品化,是伪概念还是趋势?

最后,简单聊两句医疗消费品化这个趋势。从对司美格鲁肽成为爆款的过程来看,这个趋势还是比较明显的,当然这也带来了一些问题,市场对这一点还存有争议。

医疗消费品化主要分为药物类和器械类,由于产品都是发源自严肃医疗领域,相比于保健品来说,有效性是其最大优势,如果能更好的解决安全性问题,会扩充更大的市场。

在药品领域,2021年通过SPAC上市的Hims,是相对典型的例子。Hims成立于2017年,在2020年前后特别火。Hims以男性美容保健品切入市场,主要针对男性形象三大难以启齿问题:脱发、勃起障碍(ED)和痤疮。在男性市场获得成功后,又推出了女性护理品牌Hers,提供避孕、护肤、防脱发等解决方案。目前市值13亿美元。

以及前几年大火的抗衰老“神药”NMN,是一种“膳食补充剂”,从富豪、创业者、投资人群体中率先流行,当时卖得最好的产品NMN 9000,标价22588元。

当然,相比于司美格鲁肽,Hims和NMN这些只能算保健品,并不是真正的严肃医疗。而司美格鲁肽是正儿八经的处方药,对于仅仅是医美减脂需求来说,能买到药其实是不那么合法合规的。

如果一个坐标轴的两端,最左端是严肃医疗,最右端是消费级的保健品,那么中间点是否存在市场机会呢?

目前,市场里还少有真正典型的案例,主要在于这个“中间点”对团队的能力要求极高。首先要有比较强的严肃医疗研发能力和经验,其次还要对C端消费者洞察能力很强,但现实中这两种能力对团队来说往往是割裂的。

严肃医疗的研发能力,要求的是有效性和安全性,包括很多临床实验指标。但对于消费者端来说,他们的关注点会更加多元,包括使用过程中的感受、一些即时性的推广刺激、社交内容等等,虽然功效很重要,但这个过程中有太多环节会影响到最终消费者决策,都关系到能否快速起量。所以如果一款产品既有严肃医疗属性,又有消费属性,那往往需要搭载两套销售路径:包括院内和院外,要想融合这些能力比较困难。

对于这个交叉领域,需要从三个轴来观察:医疗、消费、技术,相当于期望一个做严肃医疗的人,他的用户洞察能力或者ToC销售能力特别强;或者需要一个强ToC团队,在医疗研发能力方面有类严肃医疗背景。在这个交叉领域上,不是一个轴很强就一定能成功,可能得三个轴都不错,综合起来才能成功。

如今随着司美格鲁肽爆红,诺和诺德和礼来这两大药企巨头也进入了军备竞赛,礼来已经上市的下一代产品采取了双靶点,诺和诺德又做了三靶点,礼来也筹备了四靶点……在减肥减脂这个大赛道上,有望诞生人类历史上最大的单品药物。

无论是司美格鲁肽,还是之前的修美乐、K药等等大单品药物的出现,本质上是药企对药物作用机制的认知水平提升,以及医疗技术的迭代升级。从根本上说,技术才是第一生产力。

References:

1.国金证券:GLP-1专题分析报告:从强效降糖药到神奇减肥药:GLP-1风云再起

2. 天风证券:医药生物行业专题研究:减肥药:需求日益增加,蓝海市场空间广阔

3. 民生证券:医药行业GLP_1系列专题:多肽药物研发演变

4. 安信国际:医药&医美行业专题:减脂塑形热潮兴起,药械减肥潜力释放

5.GLP1减重宝典:企业家、主持人、网红......全球名人正在通过索马鲁肽实现减重 | 网红减肥药风靡全球

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